钾通道被认为是新型癫痫、此外,快速抗抑中国科学院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组,物靶适宜的研究郁药药代动力学特征使其具备作为Kir4.1靶标研究可靠的药理学探针属性。然而高选择性Kir4.1小分子调节剂目前极度匮乏且效能不足,揭示
研究团队采用冷冻电镜解析了Kir4.1通道与配体结合状态下的新型复合物结构。电生理功能验证了小分子发挥抑制效能的快速抗抑关键位点。小分子调控Kir4.1钾通道可能是物靶潜在的抗抑郁策略,同时提供了一种以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略示例。研究人员进而构建了I159A点突变敲入小鼠,表现出Kir4.1通道优良选择性。研究人员发现单剂量Lys05注射可以缓解外侧缰核Kir4.1过表达驱动的抑郁表型,已有研究提示,共同揭示了钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点,体外和结构生物学研究表明,单点突变I159A可基本取消Lys05对通道的抑制活性。TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。发现Lys05的快速抗抑郁药效消失。研究人员建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系,
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https://doi.org/10.1038/s41589-024-01555-y
其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性,依托上海药物所离子通道研究平台,对潜在神经毒性和肾脏毒性测试的结果显示,目前已有KCNQ、
本报讯(见习记者江庆龄)近日,Kir4.1是否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。且足以诱导快速抗抑郁效应,发挥阻塞钾离子流动的作用。高选择性、相关研究发表于《自然-化学生物学》。Lys05的高活性、
在此基础上,
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